Расширены представления о регуляции активности теломеразы

      Комментарии к записи Расширены представления о регуляции активности теломеразы отключены

Расширены представления о регуляции активности теломеразы

Сложно недооценивать важность теломеразы — фермента, связываемого как со старением, так и с бесконтрольным делением клеток, замечаемым при развитии новообразований. Сотрудники Вистаровского университета, пробуя увеличить представления о теломеразной активности и методах её контроля, открыли протеиновый «мотив» называющиеся TFLY, что принципиально нужен для работы теломеразы. Трансформации в TFLY приводят к нарушению работы данного фермента.

Учёные уверены в том, что данный, найденный ими факт окажет помощь распознать ингибиторы теломеразы, каковые смогут быть использованы для борьбы с онкологическими болезнями.

«Теломераза — это неповторимый РНК-протеиновый комплекс, в котором протеиновый компонент применяет РНК-компонент в качестве матрицы для добавления аналогичных фрагментов ДНК к финишам хромосом. Мы распознали мотив в протеиновом компоненте теломеразы, что осуществляет контроль то, как фермент реализует собственную активность в организме позвоночных сам по себе» — говорит доцент Эммануэль Скордалакис (Emmanuel Skordalakes, эксперт, участвующий в программе «регуляция и Экспрессия генов», проводимой центром изучения раковых болезней при Вистаровском университете, созданном при помощи Национального университета онкологии).

«Если вы нарушите этот сегмент разглядываемого белка путём трансформации последовательности аминокислот, вы нарушите свойство теломеразы нормально функционировать. Разумеется, эта информация возможно использована в поиске нами лекарственных способов лечения, каковые уничтожают опухолевые клетки путём трансформации активности теломеразы» — уточняет доцент Скордалакис.

Теломераза — это фермент, что удлиняет финиши хромосом (участки ДНК, именуемые теломерами), замещая ДНК, потерянную при копировании хромосом перед клеточным делением.

Так обеспечивается поддержание стабильности генома. Теломераза трудится в клетках эмбрионов, растущих организмов и в некоторых специальных линиях клеток взрослого организма, включая стволовые клетки.

В большинстве клеток взрослого организма этот фермент фактически не активен. Предполагается, что так организм защищается от опасности неконтролируемого деления клеток. При условии отсутствия теломеразной активности клетки взрослого организма стареют по окончании примерно 50–55 циклов клеточного деления.

Это связывают с тем, что теломеры становятся через чур маленькими чтобы снабжать такое строение хромосом, при котором их финиши были бы защищены и генетический код клетки был бы стабилен.

На данный момент установлено, что в 90% случаев от общего числа онкологических болезней отмечается реактивация теломеразы. При подавлении функции теломеразы отмечается явное замедление развития многих новообразований. Согласно точки зрения доцента Скордалакиса,

одним из способов подавления действия фермента есть нарушение структуры РНК-протеинового комплекса, составляющего ядро теломеразы. РНК-связывающий домен (TRBD) теломеразы есть главным компонентом для данной манипуляции, лежит в базе свойства теломеразы нормально трудиться.

В 2007 году лаборатория доцента Скардалакиса узнала трёхмерную структуру TRBD. C того момента учёные под его управлением занимались созданием ингибиторов, каковые бы взаимодействовали с РНК-связывающими областями TRBD и тем самым подавляли бы активность теломеразы.

С целью анализа роли TRBD в функционировании фермента учёные сконструировали урезанную версию протеиновой субъединицы теломеразы позвоночных, складывающуюся из TRBD и консервативной части N-концевой области белка. В структуре данной области они выяснили TFLY — консервативный элемент, что, как они продемонстрировали, вовлечён в связывание РНК-компонента теломеразы. Данное связывание занимает важное место в сборке РНК-протеинового комплекса теломеразы и её активности.

«Этот TFLY-мотив заключает в себе большую часть связывающего региона, что разрешает ферменту взаимодействовать с РНК-матрицей и направлять её к активному сайту фермента для катализа. Так же он снабжает прочную ассоциацию белка с РНК-компонентом, формируя так полнофункциональную теломеразу» — говорит Эммануэль Скордалакис.

Более подробное описание результатов совершённого изучения возможно обнаружить страницах издания Structure.

Возможности стволовых клеток взрослого организма – Сергей Киселев


Интересные записи на сайте:

Подобранные по важим запросам, статьи по теме: