Старых мышей омолодили при помощи нового препарата

      Комментарии к записи Старых мышей омолодили при помощи нового препарата отключены

Старых мышей омолодили при помощи нового препарата

В жизни клеток имеется что-то ужасное. Подобно молодым храбрецам популярных подростковых романов, клетки рождаются в строгих «обществах» органа, предназначенных для исполнения определенных ролей, предопределенных экспрессией их ДНК. Как и тела, в которых они обитают, клетки имеют ограниченную длительность судьбы и, старея, начинают пропускать токсичные молекулы в собственный окружение.

Для защиты организма старые клетки приносят последнюю жертву: они включают молекулярный механизм, что ведет к их собственной смерти. Данный процесс именуется «апоптоз», что в переводе с древнегреческого свидетельствует «мягкое падение листьев».

Но время от времени стареющие клетки жульничают. Вместо того дабы выполнять суицид, эти клетки скрываются в отечественных сердцах, печени, мозге и почках, где без звучно содействуют заболевании. Ученые в далеком прошлом подозревали, что эти «стареющие» клетки приводят к старению, но избавиться от них, не нанеся вреда обычным здоровым клеткам, было сложно.

И вот, общими усилиями Университета Эразма в Нидерландах и Университета изучений неприятностей старения Бака в Калифорнии, ученые, быть может, нашли ответ. В статье, которую разместили в издании Cell, они обрисовали химическую торпеду, которая по окончании инъекции мышам находит стареющие клетки и избавляет их от страданий, оставляя лишь здоровые клетки.

«В первый раз продемонстрировано, что возможно избавиться от стареющих клеток без каких-либо побочных эффектов», говорит Фрэнсис Родейр из Монреальского университета в Канаде, что не принимал участия в изучении.

При лечении этим препаратом старые мыши поменяли собственный редких мех на шикарное пальто и демонстрировали улучшение почек и функций печени. Они кроме этого казались более энергичными, предпочитая тратить собственный время на бег в колесе, а не на сон в углу.

Вместо синтетического химиката препарат представляет собой маленький пептид, складывающийся из аминокислот, строительных блоков белка. Подобные пептидные препараты уже стали революционными в терапии инсульта, и в скором будущем команда собирается начать надёжные опробования препарата на людях.

Изучение предлагает первый проблеск надежды на то, что устранение стареющих клеток может омолаживать людей. Это определенно серьёзный и необходимый момент.

Чёрная сторона

В то время, когда мы стареем, отечественные клетки накапливают повреждения собственной ДНК. Не смотря на то, что клетки имеют молекулярные «механизмы», каковые смогут править маленькие неприятности, в конечном счете повреждения становятся через чур важным и клетка выясняется перед выбором: самоуничтожиться, превратиться в злокачественную либо впасть в спячку, стать стареющей клеткой.

Первоначально стареющие клетки считались нужными, потому, что мешали образованию страшных опухолей. Но приблизительно десять лет назад картина изменилась.

«Стало известно, что эти стареющие клетки выделяют целую цистерну мусора и они не просто в том месте находятся, а оказывают негативный эффект», растолковывает ведущий создатель изучения врач Питер де Кейзер.

Но оставалось непонятным, активизирует ли эта чёрная сторона стареющих клеток старение.

В прошедшем сезоне ученые из клиники Майо в Миннесоте генетически модифицировали мышей, дабы их тела машинально ликвидировали 50–70 процентов стареющих клеток. По окончании шести месяцев лечения почки мышей стали более здоровыми, сердца также, и, что самое необычное, они жили на 20% продолжительнее, чем контрольные их собратья.

Кроме того ученые были шокированы, отметив, что не ожидали для того чтобы резкого улучшения. Изучение взбудоражило всю отрасль: стареющие клетки вправду содействуют старению. И если бы их возможно было остановить, быть может, мы кроме этого имели возможность бы замедлить часы старения.

Вопрос на миллиард долларов был поставлен таковой: как вынудить данный процесс трудиться на людях, не прибегая к генной терапии?

Разрывая связи

Изображение с сайта hi-news.ru

Команда де Кейзера пришла к гениальному ответу: узнать, что удерживает стареющие клетки от суицида, и стереть с лица земли данный тормоз.

Всматриваясь в перемещение молекул в стареющих клеток, команда пришла к стратегии нападения. Клетки, несущие ДНК-мутации, в большинстве случаев активируют белок p53, что запускает всю программу апоптоза. Но у стареющих клеток имеется второй белок — FOXO4 — что защелкивается на p53 как наручники, не разрешая p53 делать собственную работу.

Исходя из этого несколько создала пептидный препарат, что прокладывает себе путь между FOXO4 и p53. Белок смерти освобождается и убеждает клетку самоуничтожиться. Потому, что здоровые клетки имеют низкий уровень FOXO4 либо вовсе нулевой, они избавлены от результата лекарственного средства.

Вот еще один принципиальный момент: пептидные препараты в большинстве случаев через чур громадны, дабы попасть в клетки, исходя из этого на рынке их так мало. Команда надеялась на разработку, которая стала популярной недавно: проникающие в клетки пептиды. Эти пептиды, как направляться из их заглавия, смогут прокладывать собственный путь в клетки и органы по окончании инъекции (кроме того в мозг!).

Это превосходно подходит для применения человеком.

Вначале несколько проверила собственный пептид на мутантных мышах, каковые постарели очень скоро. Будучи всего лишь в среднем возрасте, эти мыши на начало лечения были в нехорошем состоянии: их мех был в пятнах, позы сгорбленными, да и в целом они были слабенькими и хрупкими.

Через 30 дней пептидных инъекций, мыши быстро трансформировались.

Не смотря на то, что первоначально на утрату волос никто не собирался обращать внимание, изменение было такими радикальным, что его не было возможности проигнорировать. Лаборант вбежал в мой офис и сообщил: «У мышей отросли волосы, мы для того чтобы ни при каких обстоятельствах не видели раньше», говорит де Кейзер.

На уровне органов препарат перезагрузил отработанные почки мышей, дабы они опять имели возможность фильтровать ядовитые химические вещества в крови. Мыши также взбодрились. Вместо того дабы дремать весь день в углу клетки, они выбирали яростную гонку на колесе — приблизительно по пять километров в сутки, что в четыре раза больше расстояния, которое пробегали контрольные животные, приобретавшие PBS, неактивный раствор, применяемый для растворения пептида.

Представьте, что не сильный, пожилой человек неожиданно спрыгивает с дивана, выключает телевизор и добровольно бежит марафон — и все из-за нескольких доз препарата.

В следующем комплекте опытов авторы повторяли лечение на простых стареющих мышах и видели подобные улучшения в работе почек и в жажде изучать мир. Не удовлетворившись одной лишь задачей старения, команда кроме этого опробовала собственный препарат на животных, которым давали простую химиотерапию, которая ведет к повреждению ДНК и к стареющим клеткам. И снова же пептидный препарат сработал волшебным образом, устранил повреждающий эффект химиотерапии и помог мышам поддерживать вес собственного тела.

Данный пептид, по-видимому, есть «сильнодействующим препаратом для восстановления утраты здоровья в ходе естественного старения», заключили авторы. Он может поменять правила отечественной борьбы со стареющими клетками и с болезнями, каковые они вызывают.

От мышей к людям

Если сравнивать с генетическим уничтожением стареющих клеток, применять пептидный препарат куда несложнее на людях. Но это не означает, что будет совсем легко. Потому, что отечественная желудочная кислота легко пережевывает пептиды, перевоплотить препарат в пилюлю потребует решения значительных неприятностей — не смотря на то, что возможно заявить, что ежедневные либо еженедельные инъекции — маленькая цена для оплаты улучшенного длительного срока и здоровья судьбы.

Более актуальным будет вопрос безопасности. Потому, что пептид будет по большей части даваться пожилым людям, риск довольно большой. Прошлые попытки создать препараты для стареющих клеток — сенолитики — затмили важные побочные эффекты.

Команда планирует вначале проверить безопасность собственного пептида на людях с агрессивной формой опухоли головного мозга, которая разделяет маркеры старения со старческими клетками. «Мы будем двигаться с опаской, сперва попытаемся, а позже расширим круг», говорит де Кейзер.

«В случае если препарат будет оставаться надёжным, мы подумаем о его тестировании на заболеваниях, связанных со старением, либо на самом старении», додаёт он.

Коллекция Компьютерных Мышей Клавиатур Джойстиков


Интересные записи на сайте:

Подобранные по важим запросам, статьи по теме: