Восемь главных вопросов в изучении рака

      Комментарии к записи Восемь главных вопросов в изучении рака отключены

Восемь главных вопросов в изучении рака

Ведущие исследователи выступили с программными аналитическими статьями по главным вопросам онкологии. Восемь статей, любая из которых посвящена одной из наиболее значимых неприятностей данной области, размещены в первом номере нового издания Trends in Cancer издательства Cell Press.

1. Как знание о мутациях, вызывающих рак, повлияет на стратегию лечения?

Ученые израсходовали десятки лет на изучение отдельных генетических мутаций, вызывающих неконтролируемое деление клеток. Больные с онкозаболеваниями сейчас смогут сдать образцы опухолей на секвенирование, которое выяснит генетические суть болезни (а для многих из них вправду имеется соотвествующее прицельное лечение). Но мы все еще далеки от применения данных генома в полную силу.

В Соединенных Штатах это направление в ближайщее время будет поддержано национальной Инициативой по прецизионной медицине (Precision Medicine initiative), заявленной президентом Б. Обамой в послании к Конгрессу.

2. Можем ли мы свести различные виды рака к комплекту неспециализированных линия?

В 2000 году в издании Cell вышла известная статья «Критерии рака» (Hallmarks of Cancer), написанная Робертом Вейнбергом (Robert Weinberg) и Дугласом Ганаганом (Douglas Hanahan). Их шорт-лист неспециализированных правил определения рака включает избегание смерти клеток, свойство к самоcтоятельномуросту, нечувствительность к сигналам подавления роста, проникновение в ткани и метастазирование, неограниченный потенциал клеточного деления, разрастание кровеносных сосудов.

Работа остается самой читаемой и цитируемой статьей Cell. Со времени публикации новые изучения открыли еще два критерия: аномальный клеточный метаболизм и обход иммунной совокупности. Но в нынешней статье Вейнберг говорит, что познание рака как единой болезни – иллюзия.

Не смотря на то, что неспециализированные правила его развития неспециализированные для многих типов опухолей, особенности их поведения делают каждую опухоль неповторимой.

3. Из-за чего нас обязана тревожить микросреда опухоли?

Раковые клетки не существуют в изоляции. Они трудятся содружественно, применяют внеклеточное пространство и сосуды. Развившийся рак похож на нежеланный орган, забирающий ресурсы у остального организма.

Познание того, что окружающая среда есть частью опухоли и определяет ее выживание, вынудило исследователей переосмыслить процесс развития онкозаболеваний. «За последние три десятилетия мы вместе с Дэвидом Долбергом продемонстрировали, что кроме того замечательных онкогенов не хватает для создания опухоли, это происходит только при определенных событиях. Необходимо сотрудничество иммунной совокупности и ряд других событий и шагов, дабы клетка стала по-настоящему злокачественной.

Строение тканей – ключ к пониманию того, из-за чего рак есть орган-своеобразной заболеванием», – пишет Мина Биссел (Mina Bissell), пионер в это области. Она настаивает, что для успеха прецизионной медицины нужно изучение сред, каковые поддерживают развитие рака в различных органах.

4. Играется ли эпигенетика роль в онкологии?

Рак довольно часто определяется генетическими мутациями, но мутации – не путь трансформации ДНК. Отечественные знания о раке изменяются набирающей силу областью – эпигенетикой, исследующей физические трансформации в ДНК, не затрагивающие генеический код, но меняющие само кодируемое сообщение. «Кое-какие детские опухоли демонстрируют метилирование ДНК в отсутствие определимых мутаций.

Эти открытия поддерживают идею о том, что эпигенетическая регуляция напрямую участвует в карциногенезе», – говорит Питер Джонс (Peter Jones) из Университета Ван Анделов (Van Andel Research Institute). Будущее терапии рака, быть может, включает эпигенетическую терапию, которая на данный момент апробируется на некоторых лимфомах. Уже достигнутые удачи касаются по большей части раков крови, но имеется надежда, что в комбинации с иммунотерапией это направление сработает и для других больных.

5. Станет ли иммунотерапия поворотным моментом в борьбе с раком?

Иммунотерапия рака была скромным направлением, пока не стало выясняться, что она способна оказать помощь больным, которых нереально было вылечить классическими способами. Раковые клетки могут прятаться от иммунной совокупности, а иммунотерапия будит Т-клетки и отправляет их на борьбу с раком. До тех пор пока что оптимальнее эта стратегия трудится с меланомой и раками крови. «Кое-какие больные, чья ожидаемая длительность судьбы к началу лечения измерялась месяцами, сейчас так же, как и прежде живы и активны.

Эти препараты на данный момент трудятся в терапии первой линии, заменяя либо дополняя ингибиторы и традиционную химиотерапию киназ», – пишет Сюзанна Топалян (Suzanne Topalian), одна из основных разработчиков этого направления. У иммунотерапии все еще остается множество нерешенных неприятностей: к примеру, как отбирать больных, для которых данный подход будет действенным, и как выяснить верную последовательность введения лекарств в комбинациях.

6. Оправдает ли надежды p53?

Ген, кодирующий белок p53 – один из чаще всего мутирующих при раке. Его обычная деятельность пребывает в предотвращении рака, а пара разных мутаций приводят к агрессивному распространению и росту опухоли. Эта неприятность мучает исследователей, потому, что p53предсталяет собой вероятную мишень терапии, которая сработает для многих видов рака.

К сожалению, белок был сложнее, чем ожидалось. «Десять лет назад функции p53 смотрелись кристально светло: он запускает ингибирование клеточного цикла и апоптоз в зарождающихся раковых клетках, предотвращая так развитие рака», – говорит Карен Вусден (Karen Vousden), глава онкоисследований в английском Битсон университете (Beatson Institute). «Но за последние 10 лет мы пришли к различиям функций и признанию множественности p53 – от участия в перепрограммировании стволовых клеток до контроля метаболизма и иммунного ответа», – растолковывает она. Существующие лекарства «включают» р53 и трудятся прекрасно, но связаны с токсичными побочными эффектами и приводят к формированию лекарственной устойчивости. В будущем такие лекарства должны будут бороться с обстоятельствами утраты функций р53.

7. Возможно ли применять различия в клеточном метаболизме рака?

Раковые клетки применяют энергию не так, как обычные, потому, что для нескончаемого роста опухоли необходимы другие виды «горючего». Сейчас интерес к данной особенности рака вырос. Исследуются вопросы того, как терапия может нарушить потребление энергии раковыми клетками.

Одна из основных трудностей пребывает в том, что обычные клетки зависят от тех же метаболических дорог. Что свидетельствует, что у лечения, опирающегося на клеточный метаболизм, будут побочные эффекты, похожие на химиотерапевтические. Но накопление знаний об анаболическом метаболизме дает предлоги для оптимизма, пишет Крейг Томпсон (Craig Thompson), директор Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга.

8. Годятся ли мышиные модели для изучения рака у людей?

Мы уже близки к применению 3D-органных культур, взятых из клеток больных, в качестве моделей рака в лаборатории. Это совсем меняет картину доклинических изучений, разрешая тестировать потенциальные лекарства на людских тканях.

Но опыты на мышах стали причиной множеству прорывных открытий, а с учетом генной инженерии никакая экспериментальная совокупность не имеет возможности тягаться в возможностях «настройки» с лабораторной мышью: исследователи обучились создавать «очеловеченных мышей», внедряя им человеческие онкогены. Наряду с этим направляться не забывать, что мыши – «не мелкие люди», пишет голландский ученый Антон Бернс-старший (Anton Berns, Sr.).

Источник: medportal.ru

Онкология, причины, первопричина. Грибки и Рак, часть 1. Вебинар Фролова Ю.А. от 24.12.15.


Интересные записи на сайте:

Подобранные по важим запросам, статьи по теме: